近年来在癌症研究中，一些研究人员将人类癌细胞接种到小鼠内，构建出了被称为异种移植物（PDX）的小鼠模型，这些模型可以作为个体患者的“化身”，预先检测化疗对人体产生的影响，从而有利于为患者制定个体化的癌症定制治疗计划。

      这项研究由哈佛麻省Broad研究院癌症项目的负责人Todd Golub和Rameen Beroukhim领导完成，他们通过针对超过1000种小鼠癌症模型的分析，挑战了这些模型在预测患者对治疗反应方面的能力。

      “这一假设的前提在于PDX能反映了患者体内大部分肿瘤的情况。但是，肿瘤基因组发生了极大的变化，”Golub说。

      什么是PDX？

      体内临床前动物模型在癌症治疗中有重要的用途, 是评估抗肿瘤药物临床前疗效和预测药物毒性的有效工具。一些最好的临床前乳腺癌动物模型，是通过向动物体内注射人类肿瘤而制备出来的，这些动物通常是小鼠。这些动物模型就被称为病人来源的异种移植物(patient derived xenografts, PDX)模型。 

      一些研究表明，PDX不仅能忠实地保留患者肿瘤的分子表型和基因型变化，而且能够再现原发肿瘤的异质性，因此被应用于肿瘤耐药机制和抗肿瘤药物筛选的研究。这种模型保持了患者肿瘤基因表达模式、突变状态、药物反应和肿瘤结构等生物学特性, 在临床肿瘤治疗转化医学研究中具有重要的作用。 

      为此美国国家癌症研究所已经开发了一个包含100多个PDXs的文库，供研究人员采用，欧洲科学家也已经启动了EurOPDX，这个项目包括超过1500种涉及30多种肿瘤类型的模型，同时Champions Oncology of Hackensack这家公司也开始为个体患者，以及制药公司提供小鼠肿瘤模型检测。 

      然而并没有动物模型是完美的，研究人员其实也早就认识到PDX有局限性，他们也相应的采取了一些措施，例如，为了避免免疫系统对外来肿瘤的免疫攻击，PDX通常被移植到缺乏功能性免疫系统的小鼠中，但这会影响科学家对免疫细胞如何与肿瘤相互作用能力的研究分析，目前由于与免疫系统系统有关的癌症疗法的成功，这一领域越来越受到关注。

      此外，PDX也可能需要几个月才能产生出来，这个时间太长，无法帮助患者制定及时的治疗方案。

      在最新这篇文章中，Golub和Rameen Beroukhim等人分析了PDX随时间变化而出现的改变，他们分析了植入小鼠的肿瘤细胞的数据，然后再收集这些细胞，重新植入到新的小鼠中，甚至有时多次循环。

      从中研究人员分析了细胞中某个基因的拷贝数变化，他们们对代表24种癌症类型的，超过1000种PDX样品进行了这样的检测。

    （本文转载生物通）