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《Nature》:抑制RNA聚合酶竟然可以延长寿命?!


       英国伦敦大学学院的一项最新研究表明,如果限制一种在所有动物中都很常见的酶,那么就能延长果蝇和线虫的寿命。这一研究成果公布在最新一期(11月29日)Nature杂志上。
这种酶就是RNA聚合酶III(Pol III),DNA聚合酶是细胞复制DNA的重要作用酶,而RNA聚合酶则是以DNA为模板、三磷酸核糖核苷为底物,通过磷酸二酯键而聚合的合成RNA的酶,也就是基因转录过程中的重要酶,RNA聚合酶有三种:RNA聚合酶I,RNA聚合酶II和RNA聚合酶III,其中RNA聚合酶III位于细胞核质内,主要合成小的RNA,存在于包括人类在内的所有动物物种的大部分细胞中。
 
       之前的研究人员表明RNA聚合酶III对于制造蛋白质和细胞生长必不可少,但是关于其与衰老之间的关联,还从未发现过。
 
       文章的一作,UCL健康老化研究所的Danny Filer博士说,“我们发现RNA聚合酶III在成年果蝇和线虫中发挥了重要作用:它的活性能对干细胞功能,肠道健康和动物的生存产生了负面影响,当我们抑制它的活性时,就能改善上述这些功能。我们认为RNA聚合酶III有助于研发新疗法,因此RNA聚合酶III在哺乳动物和人类中的作用值得研究。”
 
       研究人员指出,抑制RNA聚合酶III的作用就像是之前发现的免疫抑制药物雷帕霉素,雷帕霉素曾被发现能延长小鼠和许多其他动物的寿命。这一发现有助于科学家们了解雷帕霉素等有望延长哺乳动物寿命药物的作用机制。


       “目前针对延长寿命和促进健康老化的药物存在着很多炒作,但是人们对它们的作用机制知之甚少,后者才是比较重要的,” 文章的通讯作者之一,Nazif Alic博士解释说。


       “当mTOR信号存在时,RNA聚合酶III能促进细胞生长和加快老化,抑制RNA聚合酶III的作用就像是给动物提供雷帕霉素一样,能令果蝇活得更长。如果我们能够进一步地在更多的物种中研究这种机制,那么就能够开发出靶向抗衰老疗法了。”


       研究人员采用了一系列的遗传方法,比如插入诱变和RNA介导的干扰技术,抑制成体果蝇RNA聚合酶III,观察它们的寿命。酵母,果蝇和现场都是模式生物,虽然它们的亲缘关系不大,但都包含RNA聚合酶III。


       研究结果显示,在RNA聚合酶III发生适度下降后,酵母细胞的存活、果蝇和线虫的寿命平均延长了10%。


       目前这一研究组还将进一步了解RNA聚合酶III在成人中的功能,希望能阐明其中的作用机理。


       (本文转载生物通)
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