众所周知，人类免疫缺陷病毒（HIV）感染人体，猴免疫缺陷病毒（SIV）感染猕猴，会导致艾滋病（AIDS）的发生。然而，SIV对其天然宿主的感染——乌白眉猴（Cercocebus atys），在很多情况下是非致病性的。那么，白眉猴为什么能够避免艾滋病？

  为此，美国埃默里大学领导的研究团队对乌白眉猴的基因组进行了测序，并与其他灵长类（包括人类）的序列进行比较，以推动艾滋病的研究。这项成果于本周发表在《Nature》杂志上。

  在Yerkes研究中心的微生物学和免疫学系主任Guido Silvestri的领导下，研究人员对白眉猴和艾滋病易感物种（如人类和猕猴）的转录本组装进行全基因组比较分析，以确定影响易感性的宿主遗传因素。

  他们在白眉猴中发现了一些免疫相关的基因，与猕猴和人类的序列存在分歧。与猕猴相比，白眉猴最明显的氨基酸序列差异在于免疫调节蛋白ICAM-2（细胞间粘附分子2）和TLR-4（Toll样受体-4）。

  ICAM-2是一种在各种免疫细胞上表达的跨膜糖蛋白，与淋巴细胞归巢和再循环有关。研究人员发现两种灵长类动物之间的ICAM-2蛋白无法对齐，并进一步证实了截短蛋白的表达。

  为了检验所观察到的ICAM-2遗传差异是否有功能影响，研究人员利用识别保守表位的抗体，测定了ICAM-2在人类、猕猴和白眉猴免疫细胞上的表达。研究表明，ICAM-2基因的缺失是乌白眉猴特有的，而不存在于其他SIV天然宿主或灵长动物中，包括狒狒和猕猴。

  随后，研究人员又研究了乌白眉猴基因组中TLR-4蛋白的改变。这个基因通常触发巨噬细胞、树突状细胞及其他免疫细胞中促炎细胞因子的诱导、成熟和活化，以应对革兰氏阴性菌的脂多糖（LPS）。

  在致病性的HIV或SIV感染中，TLR-4刺激的加剧以及伴随而来的促炎症信号被认为是HIV诱导的慢性免疫激活的主要机制。然而，对于乌白眉猴，研究人员发现基因变异减少了细胞中mRNA的表达以及LPS肿瘤坏死因子的分泌。

  研究结果表明，TLR-4受抑制可能促使乌白眉猴在感染SIV时减少免疫激活。这种TLR-4的基因改变是乌白眉猴及其他SIV天然宿主所共有的，包括长尾猴、鬼狒和疣猴。

  研究人员认为，这些数据为HIV和SIV发病机制的比较基因组研究提供了资源，同时也有助于阐明感染SIV的白眉猴避免艾滋病的机制和通路。这些结果有望改善HIV感染者的长期护理，减少母婴传播，并指导HIV疫苗的开发。未来，他们计划开展更多测序项目，以研究其他的天然宿主。

 （本文转载生物通）