1、腺相关病毒（AAV）简介

     腺相关病毒属微小病毒科( parvovirus)，为无包膜的单链线状 DNA 病毒。AAV 的基因组约 4700bp，包括上下游两个开放读码框架(ORF)，位于分别由 145 个核苷酸组成的 2 个反向末端重复序列(ITR)之间。
基因组中有 3 个启动子(P5、P19 和 P40) 和 2 个开放阅读读框(ORF)，rep 和 cap，如图 1 所示。rep 编码 4 个重叠的多功能蛋白，即 Rep78、Rep68、Rep52 和 Rep40，其中 Rep78 与 Rep68 参与 AAV 的复制与整合，Rep52 和 Rep40 具有解螺旋酶和 ATP 酶活性，与 Rep78、Rep68 共同参与单链基因组的复制；cap 编码的 VP1、VP2、VP3是装配成完整病毒所需要的衣壳蛋白，它们在 AAV 病毒整合、复制和装配中其重要作用。

     2、腺相关病毒的优点

     1. 安全性高：迄今从未发现野生型 AAV 对人体致病，重组 AAV 基因组序列上去除了大部分的野生型 AAV 基因组元件，进一步保证了安全性；
     2. 免疫原性低：AAV2 的基因组仅 4681 个核苷酸，便于用常规的重组 DNA技术进行操作，而且进行动物实验时造成的免疫反应小；
     3. 宿主范围广：能感染分裂细胞和非分裂细胞；
     4. 表达稳定：能介导基因的长期稳定表达；
     5. 物理性质稳定：在 60℃不能被灭活，能抗氯仿；

     3、重组腺相关病毒载体不同血清型

     研究发现 AAV 具有多种血清型，各种不同血清型的 AAV 载体的主要区别是 衣壳蛋白不同，因此对不同的组织和细胞的转染效率存在差异。目前汉恒生物 在包装腺相关病毒时有 9 中不同的 AAV 血清型可供客户选择，建议客户针对不同 组织器官选择相应血清型的 AAV 病毒，见下表。

     9种不同血清型对各组织器官细胞的亲和性
     血清型 组织亲和性
     AAV1 肌肉，心脏，骨骼肌（包括心肌），神经组织
     AAV2 中枢神经，肌肉，肝脏，脑组织，眼，
     AAV3 肌肉，肝脏，肺，眼
     AAV4 中枢神经，肌肉，眼，脑
     AAV5 肺，眼，中枢神经，关节滑膜，胰腺
     AAV6 肺，心脏
     AAV7 肌肉，肝脏
     AAV8 肝脏，眼，中枢神经，肌肉
     AAV9 心脏，肌肉，肺（肺泡），肝脏，中枢神经