肺癌仍然是全世界与癌症相关死亡的主要原因。与其他肿瘤类型相反，肺肿瘤存在大量的基因组改变 - 这是暴露于烟草烟雾中的结果，这也是肺癌的主要原因。约10％的肺肿瘤在称为ATM的基因中携带突变。然而，在临床上没有药物可用于治疗ATM突变型肺癌。

    利用前沿的高通量药物筛选分析患者的遗传组成如何影响他们对药物的反应，伦敦牛津大学路德维希癌症研究所的Sebastian Nijman小组做了一个发现了令人惊讶的结果 - 具有ATM突变的癌细胞对抑制MEK酶的药物敏感。该研究发表在Nature Communications。

    MEK是负责细胞增殖和存活的生物化学途径的一部分，而ATM在DNA损伤反应中起着中心作用。在ATM缺陷的肺癌细胞中，Nijman的团队发现MEK的抑制作用导致细胞不能增殖，使细胞凋亡。令人意想不到的是，MEK抑制剂迄今已被批准用于治疗一种类型的皮肤癌但却不是肺癌。

    “通常，肺癌细胞对MEK抑制剂具有抗性，因为它们激活补偿信号，”研究的两个第一作者之一的Ferran Fece解释说：“相反，ATM突变细胞无法做到这一点，随后不能应对MEK的阻断和死亡。我们称这种意想不到的药物敏感性为合成致死力。”

    第一作者Michal Smida在另一篇文章中补充道：“我们知道癌症突变可能导致人们对某些药物极度敏感，但是发现这些是非常困难的，因为它们难以预测并且极其罕见，我们筛选了大量的基因和药物组合，并获得了成功。”

    该研究为未来精确医学的发展做出了重大贡献：ATM突变可以用作潜在的生物标志物，以分层使肺癌患者接受MEK抑制剂。已发现ATM被8-10％的肺腺癌中突变 - 鉴于这种类型的肿瘤是全世界男性和女性最普遍的，大量的患者可以从基于MEK抑制剂的治疗中受益。（本文转载于生物谷）