J Antimicrob Chemother：科学家发现对抗耐药菌的新武器
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发布时间：2017-01-24
俄勒冈州立大学（OSU）的研究人员已经开发出了一种对抗耐药细菌的新武器：一种可以通过中和细菌破坏抗生素能力的分子。OSU的研究人员属于参与这项研究的国际团队中的一部分，他们发现这种分子可以抑制一种酶的表达，而正是这种酶赋予了细菌抵抗一系列青霉素类抗生素的能力。这个分子是一种肽偶联磷酸化二酰胺吗啉代低聚物（PPMO），它可以对抗的酶叫做新德里金属-beta-内酰胺酶1(NDM-1)，研究表明这种酶与一系列编码耐抗生素蛋白的基因相关。
“我们靶向的耐药机制是一系列细菌共有的。”OSU科学学院和农业科学学院微生物学教授Bruce Geller说道，他进行分子药物研究的时间长达10年。“这是一系列细菌共有的一个基因，所以你只需要一种PPMO就可以对抗一系列细菌，这和其他具有细菌特异性的PPMO大不相同。”
这项研究在体外实验中发现这个新的PPMO可以恢复一种抗生素（美罗培南，一种广谱抗生素）对抗三种不同细菌的能力，这三种细菌都表达NDM-1。研究还发现这个PPMO与美罗培南联合使用可有效治疗感染了表达NDM-1的大肠杆菌的小鼠。这项研究由NIH资助，最近发表在《Journal of Antimicrobial Chemotherapy》上。
Geller解释说这个PPMO可能在3年内进行人体实验进行药效检测。“我们的许多主流抗生素已经开始失效，”Geller说道，“几乎许多细菌都耐受这些抗生素，这迫使我们尝试发展新的抗生素，但是尝试了很多我们也没有什么新的发现。因此我们转而尝试修饰现有的抗生素，然而一旦我们将化学结构改变，细菌就会立刻发生突变，对新的抗生素也产生耐药性。”Geller解释说这个过程使得碳青霉烯类抗生素成为了对抗细菌感染最后的选择。
“NDM-1的重要性在于它可以破坏碳青霉烯类抗生素，因此医生不得不使用粘菌素，一种由于有肾脏毒性而停止使用数十年的抗生素。”Geller说道，“这是文献中记载的最后一种可以对抗表达NDM-1的细菌的抗生素，但是我们已经发现有一些对所有已知抗生素都有耐性的细菌存在。但是有一种可以保持细菌对抗生素敏感性的PPMO已经被批准，所以我们可以使用一种被批准的PPMO处理细菌抑制NDM-1，这样我们就可以使用那些此前无效的抗生素对抗细菌。”（本文转载于生物谷）
