美国贝勒医学院的研究人员在国际学术期刊《细胞代谢》上在线发表了新的研究进展，他们发现，哺乳动物的生物钟调节着瘦素内分泌反馈回路在脂肪组织和大脑之间的重要作用，从而维持了人体的长期能量平衡。还发现慢性时差的变化足以引起中央瘦素抵抗。先前的研究表明，时差与肥胖有关。这表明中央生物钟可能在体重控制中起重要作用。在这项研究中，研究人员使用野生型小鼠和三个品系的生物钟基因的小鼠模型进行筛选，以破坏体内的生物钟以及瘦素神经内分泌反馈回路的长期生物钟稳定性。

　　发现在维护中很重要，他们发现，在脂肪组织中，BMAL1/CLOCK异二聚体可以通过调节瘦素基因的强转录共激活因子C/EBPa的活性来直接影响瘦素的表达。这种调节足以改变血清中瘦素的水平并引起其跟随，从而改变节律。在中枢神经系统中，中枢时钟刺激ARC神经元对节律变化做出反应，对循环性瘦素作出反应。

　　中央和周围生物钟的协同作用可能引起一系列与节奏有关的变化，例如进食，活动，血浆瘦素水平，ARC神经元中通过LEPR-B的STAT3-POMC信号通路以及能量消耗水平有。

　　此外，研究人员还研究了使用Per和Cry突变小鼠的研究结果，发现瘦素信号传导途径具有节律性。一般而言，这项研究发现慢性节律障碍会干扰内源性脂肪组织的时钟，并诱导中枢神经系统对瘦素的抵抗力。这表明瘦素抵抗在由节律紊乱引起的肥胖和代谢综合征中起重要作用。