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【动物实验外包服务】-酸枣仁皂苷缓解阿尔茨海默病模型小鼠的机制研究

  目的:探讨大枣皂苷(ZSS)减轻9月龄APP/PS1/tau3转基因阿尔茨海默病模型小鼠七氟醚麻醉的作用机制。

  方法:将9个月大的雄性APPSwe/PS1M146V/tauP301L3xTg-AD3xTg-AD小鼠及其背景C57BL/6J小鼠分为4组,每组12只,按照随机分配的原则,我选择了。 Con组(生理盐水),3转模型对照组ModelCon(生理盐水),3转模型麻醉组1(生理盐水+七氟醚),3转模型给药组2(生理盐水+七氟醚+ZSS))。所有小鼠从侧脑室连续 10 天注射等量生理盐水或 0.1 μg/4 μL 枣糖苷。对照组小鼠吸入氧气2小时,麻醉组和给药组吸入七氟醚2小时。麻醉结束24小时后,每组6只小鼠进入Morris水迷宫,测试它们的空间学习和记忆能力。其他小鼠取新鲜海马组织脱毛,制备匀浆,Western blotting检测β-淀粉样肽(Aβ)聚集(Aβ、Aβ1-40、Aβ1-42),同时,检测tau蛋白表达及其位点(丝氨酸396、丝氨酸262、苏氨酸231)磷酸化水平的变化,采用实时PCR技术检测线粒体凋亡信号通路基因包括B淋巴细胞肿瘤-2 . 检测到。在基因(BcL-2)的表达中,BcL-2与X蛋白(Bax)和caspase-3相关。

  结果:莫里斯水迷宫实验表明,七氟醚不会影响小鼠的学习和记忆能力,但对小鼠有潜在的神经毒性。与三转化模型小鼠相比,大枣皂苷可减少 Aβ 聚集和 tau 蛋白磷酸化。 3-turn模型麻醉组BcL-2表达降低,3-turn模型给药组Bax和Caspase-3表达增强。

  结论:大枣皂苷解除七氟烷麻醉,激活线粒体相关凋亡信号通路,减少Aβ聚集,降低tau蛋白磷酸化,抑制小鼠海马神经元凋亡。

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