--近日,一项刊登于国际杂志Nature Communications上的研究报告中,来自萨塞克斯大学(The University of Sussex)的研究人员通过研究发现,一种名为PARP3的酶类能够帮助加速细胞DNA的修复。
在我们机体中,突变往往产生自未及时修复的DNA损伤,而突变往往会诱发疾病的发生,包括癌症和神经变性疾病等;在这项最新研究中,研究人员通过研究揭示了酶类PARP3如何识别并且发送破碎DNA链存在的信号,PARP3简称为多聚ADP核糖聚合酶3。研究者指出,PARP3主要参与DNA的修复过程并且帮助维持遗传代码的完整性,但截止到目前为止,该酶类引发的精确DNA的修复激活机制研究者还并不清楚。
文章中,研究者鉴别出了参与DNA修复过程激活过程的特殊步骤,当酶类PARP3位于特殊的DNA损伤位点时,其就会用特殊的分子信号对损伤的DNA进行标记,这种信号通过一种化学改变来产生,主要是将名为ADP核糖分子添加到DNA上,这样一来DNA就会被包裹在一个复杂的包括蛋白质在内的染色质中,研究者发现,PARP3会将ADP核糖分子添加到组蛋白H2B上。
研究者认为,这对于理解DNA断裂如何被检测、发送信号以及修复非常关键,同时也将帮助科学家们开发新型药物来靶向治疗特殊类型的癌症。PARP3是被PARP抑制性药物靶向作用的酶类超家族的成员之一,PARP抑制性药物往往用于治疗遗传性癌症,包括卵巢癌和乳腺癌等,阐明酶类PARP3激活DNA修复的机制或将帮助改善我们对PARP抑制性药物作用机制的理解。
最后研究者Keith Caldecott表示,这项研究发现凸显了多学科合作研究的重要性,研究者将分子细胞生物学、生物化学及结构生物学进行了完美的结合,最终他们鉴别出了PARP3识别断裂DNA的分子机制,这对于理解细胞保护自身免于危险性DNA损伤的机制以及后期开发新一代PARP抑制剂抗癌药物提供了一定的希望和帮助。