一、局部给药:
迄今已有很多通过局部给药途径进行动物体内RNAi药物药效评价和国外RNA药物I-III期临床试验的报道。
给药方式:局部给药是将RNAi药物分子(siRNA﹑miRNA﹑shRNA等)通过注射﹑滴入﹑涂抹或喷雾等方式直接导进到一个特定的组织或器官中。
适用范围:局部给药的组织或器官包括眼部、耳部、鼻腔、呼吸道、肺部、皮肤(表皮、真皮和皮下组织)、膀胱、子宫腔等。
优势:局部给药可直接应用裸RNA药物分子作用于靶向器官或组织。另外,局部给药相对全身给药在用药量上要少一些。
二、全身给药
给药方式:由于体内大部分器官组织并不能够通过局部给药的方法将RNA药物分子直接导入,因此一般往往采用静脉注射的方式进行全身给药。
适用范围:静脉给药适合于心脏、肝、肾、肺、肿瘤组织等血流丰富的组织器官。
全身给药可能遇到的问题及解决方式:
其解决方案包括:
1)化学修饰RNA分子(如,常规2′-OMe或胆固醇修饰等)
2)利用功能高分子或脂质体载体包裹裸RNA药物分子,使其达到在血液中稳定循环。
这样不仅解决了RNA药物分子在血液中的稳定性,同时,所做的修饰分子或包裹载体如具有特定靶向性,也可以解决RNA药物分子在全身传输中的组织器官靶向性难题,使其能够到达指定的病症部位或肿瘤组织。
2、全身给药
大鼠每次RNA给药量(大鼠一般体重约为150-250g):1.0-10mg/kg