目的：人类α？ Synuclein（α？Synuclein，α？SYN）A30P突变体如何在转基因大鼠中建立帕金森氏病（PD）模型？

　　方法：使用慢病毒系统的野生型α？ SYN矢量pLKO？ CMV？ α？ SYN？ WT？ P2A？ GFP和α？ SYNA30P突变载体pLKO？ CMV？ α？ SYN？ A30P？ P2A？将GFP分别转染到293FT细胞中，并将WB瞬时转染24小时。检测α表达水平？ SYN？慢病毒包装后？浓缩后，使用立体定向技术将病毒稀释剂注入大鼠的实质黑质紧致部分α2中。您是否过表达SYN野生型和A30P突变型慢病毒颗粒？通过免疫荧光染色，α？检测到SYN和酪氨酸的分布是羟化酶（酪氨酸羟化酶，TH），您是否观察到中脑实质密集的黑质部分中多巴胺能神经元数量的变化？旋转棒实验评估注射A30P慢病毒的大鼠行为改变？

　　结果：野生型和突变型A30P基因表达载体在293FT细胞中是α吗？ SYN蛋白可以高表达吗？ TH的免疫荧光结果表明：α？与病毒稀释组相比： SYN野生型过表达型和A30P突变型大鼠均可引起实质性黑质（中脑的紧缩部分α？）中多巴胺能神经元数量的减少。 SYNA30P慢病毒注射组中缺少更多的中脑实质神经元，这是重要的区别吗？发现在该区域中，A30P转基因大鼠的大脑神经元缺陷部分的免疫荧光大部分被TH染色。表明参与了SYN蛋白的聚集，并且TH表达的急剧下降进一步是α？ SYNA30P的多巴胺能神经元数量减少并退化吗？此外，旋转棒实验的结果表明，αα过表达。是否表明SYNA30P大鼠表现出明显的进行性运动功能障碍？

　　结论：人类α？通过慢病毒系统建立了SYNA30P突变型转基因大鼠的PD模型，为PD的发病机理和药物开发奠定了基础。