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【动物实验外包服务】-寨卡病毒通过动物模型

  寨卡病毒(ZIKV)感染是世界上主要的公共卫生问题,世界卫生组织宣布寨卡病毒为“国际关注的突发公共卫生事件”。 2015年,寨卡病在巴西爆发,该国大量婴儿出生时都患有与该病相关的发育性脑部疾病。寨卡病毒主要通过蚊虫叮咬传播,但也可以通过被感染的精液进行性传播。研究表明,孕妇感染ZIKV后,该病毒可通过胎盘感染胎儿脑部,引起胎儿小头畸形。最近的临床报告还显示,在感染了ZIKV的母亲的牛奶中可以检测到ZIKV病毒基因RNA片段和感染性病毒颗粒。也有报道称,在将ZIKV传染给母乳喂养的母亲后,新生儿感染了ZIKV,引起了人们对母乳喂养的天然安全性的担忧。因此,也提出了重要的科学问题。寨卡病毒可以通过母乳感染婴儿吗?临床上尚不能确定感染的婴儿ZIKV是否来自母乳,并且没有基于动物模型研究的报告来确认母乳在ZIKV传播中的作用。

  中国科学院昆明动物研究所动物模型和人类疾病机理的主要研究所,使用I型干扰素受体敲除小鼠(IFNα/β受体缺陷型小鼠,A129)和野生型C57Bl6小鼠我们已经建立并发现了一种感染模型,并发现ZIKV可以通过牛奶感染新生的乳鼠,并引起乳鼠的神经系统疾病和疾病。首先,他们在乳鼠中建立了ZIKV感染的自然母乳喂养模型。在分娩后24小时内腹膜内注射ZIKV以感染雌性小鼠。发现在A129雌性小鼠的乳中检测到高滴度的感染性病毒颗粒。哺乳后所有哺乳期的A129小鼠均感染ZIKV。但是,野生型C57B16雌性小鼠的乳汁不含传染性病毒颗粒,ZIKV不能通过自然泌乳感染野生型哺乳动物。后来,他们建立了人工哺乳的野生型乳鼠感染模型。通过第1天的微喂食将ZIKV直接喂给野生型哺乳小鼠,然后使用健康的母鼠对小鼠进行哺乳,并在不同时间点检测出哺乳小鼠的感染。已发现所有野生型哺乳小鼠均可通过人工喂养感染ZIKV,并表现出神经系统症状。在自然或人工哺乳模型中,ZIKV首先在乳鼠的肺组织中复制,然后传播到其他组织和器官。母乳含有大量抗病毒活性成分,并且可能会干扰ZIKV感染。为了进一步评估牛奶中ZIKV感染的风险,他们将母乳与ZIKV病毒混合,并通过人工喂养将其喂养给野生型哺乳动物小鼠。他们发现牛奶具有一定的抗ZIKV活性,但不能阻止ZIKV的传播。

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