POLG 敲除小鼠是一种线粒体疾病和过早衰老的小鼠模型，经常被误解为比实际年龄大。在 9 个月大时，会出现脱发、骨质疏松症、耳聋、不孕症、心脏问题和体重减轻。 ..尽管这些老鼠在出生时就生病了，但青少年拥有“秘密武器”，可以在一段时间内延缓衰老的迹象。

　　美国索尔克生物学研究所最近的一项研究表明，长寿激素帮助这些老鼠（出生时线粒体发生数千种突变）在年轻时保持平衡的新陈代谢。这项工作为人类线粒体和代谢紊乱的潜在新疗法提供了新的见解。相关研究成果于6月29日发表在《PNAS》上。

　　本文资深作者、索尔克生物研究所基因表达研究所所长onald Evans 说：当

　　Evans 和他的合作者研究这些小鼠时，他们发现促进寿命的内分泌激素 fgf21 非常活跃，即使它们显示出加速衰老的迹象。

　　Christopher Whall，本文的第一作者，埃文斯研究所的研究生，解释说：然而，尽管这种激素水平很高，但这些小鼠最终会过早衰老。为了解释这个悖论，研究小组发现 FGF21 实际上对线粒体加压并帮助重组这些小鼠的代谢状态。在这篇论文中，埃文斯和同事描述了 FGF21 如何将具有重要代谢功能的组织从燃烧糖分转换为燃烧脂肪，这是一种更容易被功能失调的线粒体处理的燃料。... “在这些老鼠身上，这有一段时间了，但最终身体耗尽了燃烧脂肪。为了让 FGF21 继续工作，”

　　Salk 研究所的高级研究员迈克尔唐斯说。我们需要从饮食中获得额外的脂肪。“喂食高脂肪饮食的小鼠会放大 FGF21 的作用，并且完全抵抗饮食引起的肥胖和许多相关疾病。

　　埃文斯说： “我们认为，开启 FGF21 是帮助动物维持代谢健康的一个迹象。如果老鼠没有这种激素的‘青春之春’，它们就会衰老得更快。有性行为。”

　　埃文斯说，这个新结果可以在很多方面影响人类健康。先前已在线粒体疾病患者中观察到 FGF21 水平升高。因此，增加膳食脂肪摄入量有助于通过帮助荷尔蒙和缓解患者的症状来减轻线粒体压力。同时，这些研究的结果表明，使用药物对线粒体施加轻度压力可以激活肥胖和其他代谢紊乱患者的有益的 FGF21 依赖性代谢变化。

　　唐斯说道： “现在我想研究 FGF21 与人类线粒体疾病患者膳食脂肪的相互作用，并开始寻找以不同方式操纵这种动态的方法。”