目的:观察慢性肾功能衰竭患者尿毒症apoE-/-小鼠主动脉根部动脉粥样硬化、血清和尿毒症毒素硫酸吲哚酚参与巨噬细胞胆固醇转运受体表达和细胞内脂质蓄积的作用。
方法:手术建立尿毒症apoE-/-小鼠动物模型,采集尿毒症apoE-/-小鼠、假apoE-/-小鼠、C57BL/6J小鼠的主动脉根部。冷冻切片用油染色。ed O 计算斑块与动脉粥样硬化的相对面积。血清采集自慢性肾功能衰竭患者和肾功能正常患者。使用慢性肾功能衰竭患者血清或不同浓度硫酸吲哚酚干预巨噬细胞系12小时,在多种干预条件下测量胆固醇转运受体SR-A1、干预24小时后诱导CD36、ABCA1、ABCG1、SR-B1 mRNA表达、泡沫细胞,采用油红O染色法测定各种干预条件下细胞内脂质含量。
结果:尿毒症apoE-/-小鼠主动脉根部动脉粥样硬化斑块面积明显大于假手术apoE-/-小鼠的面积。 5?性肾功能衰竭患者血清和250 μmol/L硫酸吲哚酚显着诱导巨噬细胞CD36 mRNA的表达,但不影响其他胆固醇转运受体的表达,同时巨噬细胞中的脂质可增加积累.
结论:慢性肾功能衰竭会加速动脉粥样硬化的进展。其机制与慢性肾功能衰竭血清中的蛋白结合尿毒症毒素硫酸吲哚酚有关,后者诱导巨噬细胞中 CD36 mRNA 表达上调,并有助于形成源自细胞内脂质巨噬细胞的形态细胞。