目的：利用两只心脏特异性CYP2E1基因修饰小鼠评价药物西布曲明的心脏毒性，并选择对该药物心脏毒性评价敏感的动物模型。

　　方法：8周龄雄性Tg（+）小鼠、sTg（+）小鼠、野生型C57BL/6小鼠（WT）各随机分为5组，每组50只。.. ）和4个实验组（50、100、150、300 mg/kg西布曲明）。给药期间常见症状观察及存活率测定；给药后15天采血解剖 采血及血液生化心脏损伤指数实验 各组小鼠测定：乳酸脱氢酶（LDH）、肌酸 连接蛋白43（connexin 43）表达观察CX43）在心脏中使用激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）和组织病理学检查、免疫组化方法

　　结果：（1）血液生化指标显示Tg（+）小鼠给药剂量为50 mg/公斤和 100 毫克/公斤。均显着高于WT小鼠（Pu003c0.05或Pu003c0.01）；Tg（+）小鼠在50、100和150mg/kg的剂量下显着高于sTg（+）小鼠。高度（ Pu003c0.05或Pu003c0.01)，在300mg/kg的剂量下，Tg(+)小鼠显着升高。它低于 WT 和 sTg (+) 小鼠（Pu003c0.05 或 Pu003c0.01），sTg (+) 小鼠的减少最小。 (2)组织病理学结果显示Tg(+)和WT小鼠出现心脏损伤迹象。 (3)随着免疫组化染色剂量的增加，显示了三种小鼠CX43的心肌细胞插入盘中CX43的表达水平，即Tg(+)和sTg。 (+) WT逐渐减少，染色颜色逐渐变亮。另一方面，插入盘上表达的CX43心肌细胞数量的减少程度和染色颜色从高到低的亮度程度分别为Tg。 (+) 鼠标，然后是 WT 鼠标，sTg (+) 鼠标。

　　结论：在评估药物的潜在心脏毒性时，Tg (+) 小鼠可能比 WT 小鼠更敏感，但 sTg (+) 小鼠更胜一筹。