糖尿病是由于多种原因引起的代谢紊乱综合征,常以慢性高血糖为主要特征。 其发病原因和发病机制尚未被充分了解,缺乏针对性强的有效治疗手段。 糖尿病动物模型是研究糖尿病发病机制及新型治疗药物的关键,通过对建模过程中的动物模型表观现象的观察及药物作用于相应动物模型后的一系列反应,可直接或者间接地认识其病因、机制及新药,所以,选择适宜的糖尿病模型是研究的前提条件。 起初,世界卫生组织(WTO)糖尿病专家委员会将糖尿病分为原发性和继发性两类。 近年来,随着对糖尿病认识的逐步加深,对其遗传易感基因及免疫学的深入研究, 美国糖尿病学会(ADA)专家委员会对糖尿病的分类做了修改,新的分型为院员 型糖尿病(T1DM)、2型糖尿病(T2DM)、其他特殊类型糖尿病及妊娠糖尿病。 用于糖尿病治疗药物筛选和治疗机制研究的一般模型有动物模型、细胞模型和分子水平模型。动物模型又称为体内实验模型,用在糖尿病药物筛选的最初及最后阶段的药物验证。 细胞模型也称为体外实验模型,用于机理的探讨和动物水平实验的前期。 动物体内基因修饰,即分子水平模型,又称为基因实验模型,通过ZFN/TALEN/CRISPR等基因编辑技术将某个基因改变,从而研究该基因的作用。 实验动物有明确的遗传背景或者清晰的来源,是现代科学技术发展的基本支撑条件之一(其他的三个要素为仪器设备、信息资料和化学试剂),以其多方面的优点而被研究者所喜爱和运用:(1)与人类结构、机能、代谢和疾病特点相似;(2)较人类慢性疾病发病过程短,节约时间;(3)按需要制作的疾病"复制版"更能控制和排除自然条件下不能排除的影响因素;(4)复制率高,可重复性好等等。