目的 探讨持续高血压状态自发性高血压大鼠( spontaneously hypertensive rats,SHR)血清代谢物改 变及可能相关的机制。

　　方法 随机各取 6 只雄性 SHR 和魏-凯二氏大鼠(Wistar-Kyoto rats,WKY)大鼠分别设为模 型和对照组,标准饲养 120 d,每周使用 BP2000 检测收缩压( systolic blood pressure,SBP)。 取材后对其心肌组织行 HE 和 Masson 染色;采用超高效液相色谱质谱联用( ultra-high performance liquid mass spectrometry and tandem mass spectrometry,UPLC-MS)法检测血清差异性代谢物,并进一步对其进行 GO 与 KEGG 富集分析。

　　结果 模型组 SBP 呈逐步升高,约于 20 周龄达高峰后又趋于稳定,且在各时间点均明显高于对照组( P< 0. 001);伊红-苏木素 (hematoxylin-eosin,HE)染色心肌组织排列紊乱,血管壁增厚,管腔缩小,肌间和管腔周围均出现均质粉染物质; Masson 染色心肌组织可见大量胶原纤维沉积。 血清代谢模式和个体差异代谢物两组间呈现明显分离趋势,共鉴定 出 44 个潜在标志性代谢物,主要涉及神经活性受体配体相互作用、5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)突触传导 通路、花生四烯酸(arachidonic acid,AA)代谢等代谢途径。

　　结论 持续高血压状态 SHR 存在明显的心肌和血管周围纤维化,其代谢模式明显偏离正常大鼠,血清标志性差异代谢物主要与调节交感神经活性与血管舒缩及抑炎有关。