目的:鉴定酮康唑(ketoconazole,KTZ)和四氯化碳(carbon tetrachloride,CCl4)致大鼠肝细胞损伤后血清中的差异蛋白。

　　方法:选取7周龄Wistar雄性大鼠96只,随机分为KTZ组32只,对照组32只和CCl4组32只。KTZ组灌胃给予225mg/kg的KTZ,每天1次,共2次。对照组灌胃给予等量生理盐水1次。CCl4组灌胃给予10mL/kg的CCl4(V/V:30%)1次。给药结束后4、24、48和72h,麻醉动物取血,制备血清,肝用于制备病理切片。发生明显肝细胞损伤的KTZ组和CCl4组血清,以及对照组血清用于蛋白提取,然后采用双向凝胶电泳(two dimensional gel-electrophoresis,2-DE)联合质谱技术鉴定差异蛋白。

　　结果:给药结束后24h,KTZ组和CCl4组动物的谷丙转氨酶(alanine transaminase,ALT)升高,差异具有统计学意义(P<0.05),并伴有肝细胞病理学改变。与对照组相比,KTZ组和CCl4组共鉴定出载脂蛋白AI,血浆谷胱甘肽过氧化物酶,载脂蛋白E和维生素D结合蛋白等4种血清差异蛋白。

　　结论:鉴定出的4种差异蛋白可以作为肝细胞损伤的潜在生物标志物进一步研究。