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【动物实验外包服务】-川芎嗪对胶原诱导型关节炎大鼠细胞外调节蛋白激酶通路的影响

  目的 探讨川芎嗪对胶原诱导型关节炎大鼠细胞外调节蛋白激酶(extracellular regulated protein kinase, ERK)通路的影响。

  方法 30只SPF级雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组和川芎嗪组,每组10只。对模型组和川芎嗪组大鼠进行胶原诱导型关节炎造模,造模成功后川芎嗪组每日给予川芎嗪(0.1 g/kg),连续灌胃给药28d;模型组、正常组给予相同体积生理盐水。每周测量3组大鼠后足体积变化情况,采用HE 染色法观察各组大鼠炎性细胞浸润情况,并采用实时荧光定量PCR和ELISA法检测大鼠滑膜组织及血清中肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor α, TNF-α)、血管生成素1( angiopoietin 1, Ang-1)、白细胞介素1β(interleukin 1β, IL-1β)和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor , VEGF)水平,以及采用蛋白质印迹法检测大鼠滑膜组织中ERK通路相关蛋白的表达水平。

  结果 造模后第二周开始,模型组大鼠后足体积显著大于对照组(P<0.05),川芎嗪组大鼠后足体积与模型组同时间点比较显著降低(P<0.05);同时模型组和川芎嗪组大鼠血清和滑膜组织中炎性因子TNF-α、Ang-1、 IL-1β及其mRNA表达水平相比对照组大鼠均上升(P<0.05)川芎嗪组大鼠滑膜组织中VEGF水平相比模型组下降(P-0.05);模型组和川芎嗪组大鼠磷酸化ERK1/2 (p-ERK1/2)蛋白表达水平均上升(P<0.05),但川芎嗪组大鼠p-ERK1/2蛋白表达水平明显低于模型组(P<0.05)。

  结论 川芎嗪可能通过有效抑制ERK通路,调节胶原诱导型关节炎大鼠血清和滑膜组织中 TNF-α、IL-1β 水平,缓解关节肿胀症状。

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