目的 本文利用瘦素受体(LEPR)敲除大鼠,分析瘦素受体基因敲除后大鼠脑中小胶质细胞形态与功能的改变,探究瘦素受体在小胶质细胞中的功能作用。

　　方法 采用 RT-PCR,蛋白印迹法,免疫组化法和免疫荧 光法,观察大鼠瘦素受体敲除后体内外小胶质细胞活化状态。

　　结果 瘦素受体在小胶质细胞表达,基因敲除可以 完全剔除小胶质细胞中 LEPR 蛋白;LEPR 敲除增强大鼠 LPS 对刺激的炎症反应,存活率降低了 75%;LEPR 敲除大鼠脑中的活化的小胶质细胞比例明显增加;LEPR 敲除的原代小胶质细胞不仅分泌更多炎性因子也增强了吞噬能力;Western blot 发现 PI3K/AKT在瘦素受体敲除大鼠脑组织蛋白中磷酸化明显增强。

　　结论 瘦素受体敲除后,大鼠小胶质细胞向促炎促吞噬的方向发展,揭示了 LEPR/Leptin可能通过小胶质细胞调节神经炎症。