目的:建立耐药性白色念珠菌弥漫性感染的小鼠模型,以筛选新药。
方法:将耐氟康唑的白色念珠菌CaR静脉注射到免疫抑制的ICR小鼠中,并通过临床表现,存活率,组织负荷,组织病理学,细胞因子分析和药物治疗评估该模型。
结果:感染CaR的小鼠在接种疫苗后一天死亡。与临床药物敏感株CaS感染组相比,在16天观察期内动物死亡率没有显着差异(CaR为90.7%,CaS为86.2)。 %,P = 0.158),但是观察到CaR组的早期死亡比CaS组的更快。在感染的第4天,在各种组织中检测到念珠菌。与CaS组相比,肾脏和脑组织中的细菌水平显着不同。由真菌引起的典型肉芽肿是肾脏,大脑和心脏的主要组织病理学特征。使用流式细胞仪检测肾组织细胞因子会导致IL-1α,IL-6、TNF-α,IFN-γ和其他细胞因子的显着变化。与CaS组相比,IL-1α和IFN-γ显着升高,但TNF-α显着降低。含有CaR和10 mg/kg氟康唑的CaS感染小鼠的死亡率分别为83.3%和37.5%,差异有统计学意义。
结论:这项研究成功建立了具有耐药性白色念珠菌的弥漫性感染的小鼠模型。有望成为开发新型抗感染药的重要工具。