为了研制疫苗和研究人体免疫反应,科学家们应用了包括小鼠在内的多种动物模型,它们可以通过对 B 细胞受体进行基因工程来产生人体抗体,这是一种与 B 细胞膜结合的特化抗体。然而,这些小鼠通常需要数年时间才能发育并需要复杂的基因改造和仔细的繁殖。麻省理工学院和哈佛大学拉根研究所
MGH 的副主任 Facundo Batista 博士说:我们知道我们需要一种方法来显着加快这个过程,比如 CRISPR/Cas9。
Batista 团队通过开发一种新方法来生成用于临床前疫苗评估的小鼠品系,从而大大缩短了这一时间。最近发表在 EMBO 杂志上的一项研究表明,这种使用 CRISPR/Cas9 技术的一步法可以在短短几周内产生具有基因工程人类 B 细胞受体的小鼠。
为了测试这项技术,研究人员修改了老鼠,使其具有人类 B 细胞受体,这是所谓的广泛中和 HIV 抗体的前体。尽管已知这些抗体对 HIV 有效,但它们很难通过接种疫苗来刺激。该前体通过产生广泛中和的抗体样突变来响应目前用于临床 HIV 检测的抗原。快速评估各种抗原激活这些前体的能力可以显着加速疫苗开发。
修饰的B细胞不仅能产生高质量的抗体,部分细胞还变成了记忆细胞。产生针对病原体的抗体可以维持长期免疫。这意味着这些小鼠很可能被用于快速验证针对 HIV 和其他病原体的良好候选疫苗。
论文的主要作者、Ragon 的研究员王雪松博士说: “这项新技术有可能显着加快研究疫苗和抗体进化的科学家的研究。”