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【动物实验外包服务】-什么是传统诱发性乙裂肝炎病毒动物模型?

  目前,乙型肝炎病毒的动物模型主要包括sh型乙型肝炎模型,鸭型乙型肝炎模型,旱獭乙型肝炎模型和小鼠乙型肝炎模型。

  [建模机制]乙型肝炎病毒(HBV)主要通过血液和血液制品传播,并使用HBV患者血清或HBV DNA通过静脉内注射或流体动力高压注射将其注射到动物体内。我会。

  [建模方法]:将0.5 ml乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)和乙型肝炎病毒e抗原(HBeAg)均为阳性的乙型肝炎患者的血清从股静脉转移到sh中。我会接种。 Zun:通过静脉内注射,肌肉内注射,腹膜内注射,肝内注射和静脉内注射鸭胚胎将鸭乙型肝炎病毒(鸭乙型肝炎病毒,DHBV)注射入鸭中。土拨鼠(土拨鼠):土拨鼠肝炎病毒(WHY)是继人类HBV之后发现的另一种肝营养性DNA病毒。长期感染WHV的土拨鼠可逐渐发展成严重的肝炎和肝癌,就像人类感染HBV的发病机理一样。通过用WHV接种年轻的土拨鼠,可以得到土拨鼠肝炎模型。水动力法转染小鼠模型:高压水动力法可将HBV质粒DNA注入小鼠尾静脉,注射后可在血清中检测到HBV DNA。

  [模型特征]:感染HBV后,血液中会检测到HBsAg,抗HBs或HBV DNA。 HBsAg和/或HBcAg可通过免疫组织化学法在肝组织上确认。血清ALT升高并检测到Southern印迹。 HBV DNA整合在肝组织中。木制sh模型允许低成本,方便的实验操作,并且不严格限于动物伦理。

  Zun:DHBV接种后1日龄鸭子的感染率接近100%,可以长时间保持病毒血症,并且在肝脏中也可以检测到DHBV DNA。接种5天后,DHBV DNA和内源DNA聚合酶活性降低,接种14天未导致病毒血症。被病毒感染后,人体会同时发展相应的病毒特异性体液和细胞免疫反应,从而产生鸭DHBsA9。您可以维持22周。 Marmot:当感染WHV时,会出现WHsAg抗原血症,并且可以通过电子显微镜确认WHV的特征表面和核心颗粒。

  动态水动力转染小鼠模型:HBV感染后高滴度病毒,体内HbsAg维持超过6个月,体内HBV复制转录中间体长达1年可以检测到。  [模型的评估和应用] 1996年,Walter等人在成年期用人类HBV疫苗对Tree Java进行了疫苗接种,结果类似于人类急性自限性肝炎,但进行了成人疫苗接种报告说它显示出暂时性感染。用HBV接种幼树和围生树可提高感染效率。新生儿已接种人类HBV,并且该病毒早已存在于动物体内并且能够稳定复制。 2012年,在原代小鼠肝细胞中发现了乙型肝炎病毒和D型肝炎病毒共受体牛磺胆酸钠共转运肽,有望成为人类HBV的可靠动物模型。鸭的DHBV后病毒血症与鸭的年龄有关,DHBV感染的时间是影响其患病率和预后的重要因素。向1日龄的鸭子腹腔注射DHBV后,阳性率在2周后约为89%,在4周后约为94%,持续22周。感染后10天的阳性率在2周内约为16%,在4周内为38%,在6周内为61.1%。 12周后,约有1/2的DHBV阳性鸭子显示DHBsA9和DHBV DNA转移。阴影。鸭模型具有较高的DHBV感染率,易于喂养,是评估临床前阶段抗病毒药物效果的极佳模型。但是,DHBV禽肝炎病毒和人类HBV的结构存在显着差异,鸭子在进化上与人类不同,这使得难以复制人类HBV感染过程。

  WHV感染主要是新生土拨鼠的慢性感染,用于研究HBV的慢性机制,以开发HBV疫苗和抗病毒药物,以及研究HBV的生命周期,分子机制,感染和致癌机制。我能做到。但是,土拨鼠肝炎病毒的动物模型不能直接感染HBV。 WB和HBV之间仍然存在某些差异,不能完全模拟HBV的病理过程。流体动力学转染小鼠模型:该模型可用于研究HBV的生活史(一种慢性感染的机制),鉴定突变型HBV-DNA以及鉴定HBV感染过程中的单个或多个基因。您可以研究作用机理。由于它是免疫系统的多功能鼠标,因此可用于研究病毒免疫效应的机制。

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