目的:利用基于核磁共振(NMR)的代谢组学技术分析卡马西平对大鼠胃内给药后血清代谢组的影响。
方法:24只健康雄性Wistar大鼠随机分为卡马西平高、中、低剂量组和正常对照组4组,每组6只。继续胃给药7天后,麻醉后腹主动脉采血,高效液相色谱法检测血清药物浓度,核磁共振技术测定血清1HMR谱,进行模式识别分析。收集肝、肾组织进行病理检查。
结果:高、中、低剂量组卡马西平稳态血浓度分别为14.64±1.41、8.54±1.19和4.56±0.64μg?Ml-1、卡马西平高剂量组的肝脏。它有点肿胀。 ,各组肾组织未见明显病变。丙二胺、脱氧皮质酮、脱氢胆固醇、甜菜碱、β-丙氨酸、胱硫醚、4-甲基-2-戊酸、肌酸、糖、乳酸、己二酸、乙酰磷酸和己二酸的血清水平降低。酸含量增加。 PCA主成分分析表明,治疗组和对照组的代谢物具有显着差异和可区分性。卡马西平不同剂量组之间的代谢特征没有明显差异,只有代谢物水平不同。
结论:卡马西平对正常大鼠的代谢过程有深远的影响。为卡马西平临床药物监测和用药安全提供依据。使用核磁共振技术在药物药效学和毒理学评价中具有独特的优势和显着的价值。