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【动物实验外包服务】-CD45单抗介导的188Re-亲和素二步法预定位靶向淋巴瘤的实验研究

  目的:树立CD45单抗介导的188Re-亲和素二步法预定位办法,察看其在荷瘤小鼠体内的生物学散布特性,评价其在淋巴瘤治疗应用中的可行性。

  办法:CD45单抗及亲和素的188Re标志采用直接标志法,纸层析法测定标志率及放化纯度。取人Raji细胞移植瘤Nod-Scid小鼠6只,随机分为2组,实验组为二步法预定位组,对照组为188Re-CD45单抗组。注药后0.5、1、6和23 h分别停止SPECT显像;同时于注药后24 h分别处死2组荷瘤小鼠,取脏器组织及肿瘤,称重,丈量放射性计数,经放射性衰变校正后计算各脏器%ID/g和靶/非靶(T/NT)比值。

  结果:188Re-CD45单抗的标志率(82.52±2.92)%,放化纯度>90%;188Re-亲和素标志率均匀为(80.83±3.48)%。荷瘤小鼠SPECT显像及体内生物散布结果示:在实验组整个显像期间血池内放射性均较低,肝脏和脾脏内见较多放射性浓聚,注射后1 h移植肿瘤见显影,随着时间的延长瘤内放射性散布增加,1~6 h肿瘤显影渐明晰,并持续到23 h;注射标志物后24 h,肿瘤摄取(%ID/g)为(1.34±0.52)%,肾脏和肝脏摄取(%ID/g)分别为(6.77±2.32)%和(2.81±1.25)%,其他脏器内的%ID/g坚持在较低程度,24 h肿瘤/血液比值为(4.28±0.82),肿瘤/肌肉比值为(8.00±0.88)。而对照组则可见肝脏、脾脏和肾脏内有明显放射性汇集,肿瘤部位显影含糊,20 h血池内仍见有较多放射性散布,肿瘤部位见少量放射性集聚;注射标志物后24 h,肿瘤/血液比值为(0.58±0.06),肿瘤/肌肉比值为(3.21±0.24)。

  结论:与188Re-CD45单抗组相比拟,CD45单抗介导的188Re-亲和素二步法预定位组在淋巴瘤荷瘤小鼠体内具有较好的特异性和靶向性,明显进步肿瘤的T/NT比值,标志物注射后1 h即可使肿瘤显影。

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