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【动物实验外包服务】-什么是诱发性胃癌动物模型?

  [建模机理] 通常使用甲基亚硝基硝基胍(N-甲基-N'-亚硝基硝基胍,MNNG)和甲基胆甾烯(MC)。 MNNG是一类具有高度致癌性的多环烃,可在组织中产生一氧化氮,加剧细胞的恶变。 MC是一种强大的直接致癌物,不依赖于酶代谢,但直接作用于胃肠粘膜。尤其是口服给药对胃有很强的致癌性。

  【建模方法】

  1、从Wistar雄性大鼠100 g和自由饮水中选择MNNG诱发的大鼠胃腺癌,实验过程中每隔一天加入0.01?MNNG(100 μg/ml)。不要给其他饮用水。此外,可用亚硝基乙酸甲酯在BD大鼠的饮水中加入2mg/kg体重,每周饮用5次。 520天后,所有大鼠均发生胃腺癌。

  2.从昆明小鼠中选择MNNG诱导的胃腺癌小鼠,每周3次,每周3次,给药500μg/ml MNNG溶液0.4ml/剂量,持续12个月。然后增加到 0.6 毫升。 ..

  3.从体重120-200克的Wistar大鼠中选择MC诱导的大鼠胃腺癌。无菌手术后,将含有 MC 的线结放置在前胃粘膜上。结的一端,包括 MC,用一根普通的细线系住。将一束结放在含有 MC 的小玻璃试管中,并用乙醇灯轻轻加热以液化 MC 并使其穿透结。 MC 浓度为 50-100 mg,每条线结合约 5 mg MC。无菌打开腹腔,在前腹壁的前壁上做一个 2-3 毫米的切口。缝合针经切口进入胃腔,从幽门小弯处穿过粘膜至肌层和浆膜。结节在手术后半天固定和半固定。

  四。 MC诱导的小鼠胃癌在无菌条件下给药约20g小鼠,并将含有MC的结系在腺体的胃粘膜上。 MC结是由一根一端有结的规则细线制成。在装有 MC 的小玻璃试管中打一个结,用乙醇灯轻轻加热,使 MC 液化并形成结。 MC 浓度为 0.05 至 0.1 克 20-甲基胆固醇,第 20 至 10 行。胃癌可以在手术植入后 4-8 个月成功。不对称亚硝胺重 0.25 ml/kg,所有动物在 3 个月后发展为前胃乳头状癌,在 7-8 个月后发展为前胃乳头状癌的 85 100?昆明最敏感,其次是A股,615最不敏感。 [模型特征] MNNG诱发的大鼠胃癌发病率约为80?主要为高分化腺癌,转移至肝、肩淋巴结。 MNNG诱导小鼠胃腺癌的诱导率为23?它是一种分化良好的腺癌,可同时诱发预分化胃癌和十二指肠肿瘤。 MC可在3个月后引起所有动物胃前乳头状癌,7-8个月后可引起胃腺癌胃癌,致癌率为85?00? [模型评价及应用] 研究胃癌病因最有效的方法是用药物诱导剂诱发胃癌。这使我们能够进一步检查各种可疑的致癌物和促癌因素,阐明和研究胃癌的病因、抗癌药物的作用机制及其筛选。化学致癌物诱发胃癌适用于胃癌发病机制、病理过程、生物学行为、肿瘤免疫、抗肿瘤药物的筛选。

  不同的动物种类、性别、年龄对致癌物的易感性有很大差异。这对癌症诱导和建模时间有直接影响。单因素诱变作用持久,癌变率低,给药方式、时间、药物浓度对肿瘤发生率有显着影响。多种因素诱导的大鼠胃癌模型接近临床前病变的发病机制,周期短,诱导率高。但由于多因素攻击者的死亡率较高,在实验过程中应特别注意MNNG等诱变剂的浓度。

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