目的:探讨雷帕霉素(RAPA)对大鼠肾缺血再灌注(RIR)后远处器官心脏损伤的影响。
方法:40只大鼠随机分为4组:空白组、假手术组、RIR组、雷帕霉素治疗组,每组10只。雷帕霉素治疗组的大鼠接受雷帕霉素口服管饲。术后24 h处死各组大鼠,采集血液、脾脏和心脏。测量了肌酸激酶 (CK)、肌酸激酶同工酶 (CK-MB)、血清肌酐 (SCr) 和尿素氮 (BUN) 的血浆水平。 PAS 染色的半定量分析表明心脏损伤的程度。 TUNEL 试剂盒检测细胞凋亡。流式细胞术检测NKT细胞的比例。使用T-qPCR 检测 CXC 趋化因子配体 10 (CXCL10)、缺氧诱导因子-1α(缺氧诱导因子-1α、HIF-1α)mRNA 和血管内皮生长因子 (VEGF) mRNA 的表达。
结果:IR 组血清 BUN 和 SCr 水平高于假手术组。雷帕霉素治疗组血清CK、CK-MB水平低于模型组。心脏损伤半定量评分显示,雷帕霉素治疗组病理损伤评分明显低于RIR组。雷帕霉素治疗组心脏和外周血中NKT细胞的比例明显高于RIR组。雷帕霉素治疗组脾脏中NKT细胞的比例低于RIR组。雷帕霉素治疗组HIF-1α mRNA和VEGF mRNA的表达水平低于RIR组。雷帕霉素治疗组CXCL10 mRNA的表达水平高于RIR组。
结论:APA可以显着上调CXCL10的表达水平,促进NKT细胞在心脏中从脾脏到外周血的积累。APA 还可以抑制 HIF-1α 表达水平以保护IR 后的心脏。